perfiles inmunes divergentes de infecciones por el virus sincicial respiratorio (vsr) y sars-cov-2 en bebés
Las infecciones por el VSR y el causante de COVID-19 en lactantes difieren sustancialmente en sus presentaciones clínicas y desenlaces. El VSR es la principal causa de infección grave de las vías respiratorias inferiores en esta población, mientras que las infecciones por SARS-CoV-2 suelen ser más leves y no necesariamente afectan ese tracto. Para indagar en torno a los mecanismos inmunopatológicos asociados a estas diferencias, investigadores liderados por el Institute for Systems Genomics, de la Universidad de Connecticut analizaron muestras de sangre de lactantes (mediana de edad: 2,3 meses) infectados con VSR (n = 19) o SARS-CoV-2 (n = 30), así como de lactantes sanos (n =17), donde se cuantificaron una serie de citocinas, transcriptómica y epigenómica celular. Ambos virus indujeron rúbricas genéticas comparables (en cuanto a los genes estimulados por interferón), pero mostraron patentes específicas por enfermedad analizar el comportamiento de los tipos celulares individuales. Específicamente, el VSR se asoció con un aumento en la frecuencia de células T CD4+ de memoria efectoras terminales y células T reguladoras de memoria a nivel sistémico. Los lactantes con un cuadro grave del VSR presentaron una menor frecuencia de células asesinas naturales (NK) en sangre, menor expresión de IFN-gamma en tales células (CD56dim) y menor accesibilidad a la cromatina en los sitios de unión de T-BET[1] y EOMES[2] en las células asesinas naturales (CD56dim y CD56bright[3]). Por el contrario, los lactantes infectados con SARS-CoV-2 mostraron respuestas proinflamatorias más intensas en sangre, incluyendo una mayor actividad de la vía del factor nuclear κB y concentraciones séricas del factor de necrosis tumoral. Esta observación podría explicar por qué las terapias antiinflamatorias han demostrado eficacia clínica en la infección grave por SARS-CoV-2, pero no en la contraparte por VSR.
El hecho de que el cuadro grave de VRS se asocia con una reducción de las frecuencias circulantes de células NK, una regulación negativa de IFN-gamma/IFN-gammaG-AS1 y una desregulación epigenética en los sitios de unión de T-BET y EOMES, resaltan una posible oportunidad terapéutica para restaurar o aumentar las respuestas innatas tempranas y la actividad de esta población celular.
Estudios futuros deberían delinear mecanísticamente estas características distintivas para guiar el desarrollo de terapias dirigidas para el manejo de lactantes con infecciones graves por VRS y SARS-CoV-2.
Referencia
Thibodeau A, et al. A systems immunology approach reveals divergent immune profiles of RSV and SARS-CoV-2 infections in infants. Sci Transl Med. 2026 Feb 25;18(838):eaea7097. doi: 10.1126/scitranslmed.aea7097
[1] T-BET es una proteína crucial en el desarrollo de las células T helper. Está involucrada en la transcripción de genes relacionados con las respuestas inmune y modula la producción de citocinas.
[2] EOMES es un factor de transcripción perteneciente a la familia de genes T-box y regula el desarrollo y la función de las células T, particularmente las T efectoras y de memoria CD8+.
[3] Las células CD56dim y CD56bright son subpoblaciones de células NK humanas. Aproximadamente el 90% de las células NK presentan el fenotipo CD3-CD56dim, mientras que el resto posee el fenotipo CD3-CD56bright.