Las secuelas post-agudas del COVID-19 (SPA) afectan a millones de personas en todo el mundo y parece ser más un trastorno por una falla de la inmunidad innata que una infección viral persistente. Una revisión reciente plantea que antígenos residuales del SARS-CoV-2, las alarminas del paciente, virus latentes reactivados y productos derivados de la microbiota (oral, nasofaríngea e intestinal que se pueden traslocar), promueven la activación crónica de los receptores de reconocimiento de patrones, los inflamasomas y las vías del complemento y las respuestas de los neutrófilos, incluida la NETosis. En paralelo, existe una deficiencia en la presencia de mediadores proresolutivos, y defectos en la eferocitosis. Tomados en su conjunto, se conforma un núcleo central de estímulos persistentes que activan crónicamente las vías inmunitarias innatas. Con la consecuente liberación de citocinas, quimiocinas que además del componente flogósico en sí, favorecen una reprogramación epigenética y metabólica de las células madre hematopoyéticas y los linajes mieloides, promoviendo una desadaptación inmunitaria caracterizada por hiperrespuesta y/o agotamiento de las células inmunocompetentes. Tal confluencia de mecanismos fisiopatogénicos también puede impulsar fenómenos tromboinflamatorios (mediados por interferón), y neuroinflamatorios, que hacen a la heterogeneidad clínica del cuadro. Enmarcar la SPA como una alteración de la resolución inmunitaria dentro de un contexto viral, disbiosis mucosal persistente proporciona un marco mecanicista unificador donde el paso de inflamación aguda a reparación homeostática se halla obstaculizado.
Es esencial identificar biomarcadores de valor clínico y al mismo tiempo delinear intervenciones dirigidas no solo a suprimir la inflamación, sino también a interrumpir los circuitos de retroalimentación patológicos para restablecer los programas de resolución endógenos.
Referencia
Rauf M, Naveed A, Asghar MU. Post-acute sequelae of COVID-19: A disorder of impaired innate immune resolution – A narrative review. Clin Immunol. 2026 Jun;285:110701. doi: 10.1016/j.clim.2026.110701