Los anticuerpos de amplia protección son el objetivo principal del diseño de vacunas contra patógenos que mutan rápidamente. Y es relevante dado que las respuestas limitadas propician el escape inmunitario, mientras que las extensas confieren protección. Sin embargo, un análisis sistemático de las subpoblaciones de células B, las características del receptor de células B (BCR) y los factores del hospedero que determinan esta amplitud se ha visto limitado por la falta de grandes conjuntos de datos estandarizados. Para superar este vacío de conocimiento, un grupo de investigadores de la Universidad de Stanford estudió las respuestas de las células B al SARS-CoV-2 en individuos vacunados frente a otros infectados naturalmente. Un avance tecnológico del estudio fue el desarrollo de un panel de ADN multiplexado de hasta 20 variantes virales que permitió la clasificación de 6262 linfocitos B antígeno-específicos de sangre periférica y tejidos linfoides (donantes de órganos). Los individuos vacunados mostraron células B de memoria con cambio de isotipo, sesgadas hacia IgG1, lo que se asoció con una mayor amplitud de unión. En contraste, los individuos infectados mostraron un enriquecimiento de plasmablastos IgA1+ y células B de memoria activadas/atípicas con sesgo hacia IgA y menor amplitud de unión. Las células B con mayor amplitud de unión mostraron un mayor uso de IGHV[1] (3-53) dentro de IgG1, una característica que predominó en los vacunados, mientras que las células B de memoria atípicas mostraron una maduración de afinidad limitada y una amplitud de unión más reducida. Los repertorios derivados de la infección mostraron un aumento de IGHV (1-2) e IGHV (2-5), en tanto que los vacunados evidenciaron un aumento general de IGHV (1-69), vinculado a un reconocimiento más amplio de las variantes.
Estos hallazgos sientan las bases para el diseño de vacunas que induzcan preferentemente respuestas de células B de amplia reactividad, capaces de adaptarse a una dinámica viral en constante evolución. El estudio proporciona uno de los conjuntos de datos de células individuales más extensos hasta la fecha, la genética de los receptores y los isotipos con la amplitud de los anticuerpos; donde la vacunación estimula preferentemente subtipos específicos de células B con una amplitud intrínsecamente superior.
Referencia
Wirz OF, et al. Multiplexed antigen panel analysis identifies B cell phenotype and receptor genetic contributions to antibody breadth. Immunity 2026 May 12;59(5):1438-1453.e8. doi: 10.1016/j.immuni.2026.03.006
[1] IGHV: Región Variable de la Cadena Pesada de Inmunoglobulina, codificada por una familia de genes que habilita a los linfocitos B a producir anticuerpos capaces de reconocer a los microorganismos.