No se conocen biomarcadores séricos que proporcionen información mecanicista o de valor para la fibrosis pulmonar post-COVID-19. Un consorcio de investigadores liderados por profesionales de la Universidad de Columbia analizó las asociaciones de biomarcadores séricos con anomalías radiográficas similares a la fibrosis (reticulación, bronquiectasias por tracción o panalización) y tomografías de tórax computarizadas (TC) realizadas a los 4 meses, 15 meses y 3 años de la hospitalización. Los pacientes pertenecían a una cohorte estadounidense de supervivientes de COVID-19 grave/crítico, y se sumó una validación externa de los hallazgos en dos cohortes canadienses de supervivientes de COVID-19 moderado/crítico. En la primera cohorte, se investigó la relación dosis-respuesta del biomarcador con la relación vía aérea-pulmón obtenida mediante TC. Se realizaron secuenciaciones de ARN de célula única (scRNA-seq) en las biopsias pulmonares transbronquiales de los supervivientes, obtenidas 3 años después de la hospitalización por COVID-19, y se efectuó un análisis de inmunofluorescencia de explantes pulmonares de estos pacientes.
Entre los 150 participantes de la primera cohorte, solo los niveles elevados de proteína secretora de células de Clara 16 (CC161)[1] al alta hospitalaria, a los 4 meses, a los 15 meses y a los 3 años se asociaron con anomalías similares a la fibrosis en la TC, tanto en análisis transversales como longitudinales. Los niveles elevados de CC16 (codificada por el gen SCGB1A1) se asociaron con anomalías similares a la fibrosis en la TC en las dos cohortes de validación (n = 56 y n = 37). Los niveles de CC16 se relacionaron linealmente con un aumento de la relación vía aérea-pulmón. El análisis de ARN de célula única (scRNA-seq) reveló un aumento en la proporción de células epiteliales que expresan transcriptos del gen SCGB1A1 en supervivientes de COVID-19 con fibrosis. En el mismo sentido, el análisis de inmunofluorescencia de explantes pulmonares demostró un aumento en el número de células epiteliales que expresaban SCGB1A1 únicamente en las vías respiratorias pequeñas (<100 μm.
Los niveles elevados de CC16 se asocian con anomalías similares a la fibrosis detectadas mediante TC hasta tres años después de una COVID-19 moderada o crítica. El aumento de CC16 refleja una remodelación desregulada de las células progenitoras epiteliales de las vías respiratorias pequeñas y una mayor expansión de las células epiteliales CC16+MUC5B+ en los bronquiolos respiratorios tras COVID-19.
Referencia
Baldwin MR, et al. Pulmonary fibrosis after COVID-19 is characterized by airway abnormalities and elevated club cell secretory protein-16. JCI Insight 2026 Jul 8;11(13):e199983. doi: 10.1172/jci.insight.199983
[1] La proteína secretora de células de Clara (CC16) también conocida como CC10, secretoglobina o uteroglobina es secretada principalmente por las células epiteliales bronquiales no ciliadas, que puede detectarse en las vías respiratorias, la circulación, el esputo, el líquido nasal y la orina. Las actividades biológicas de la CC16 y sus vías metabólicas no se comprenden completamente, pero numerosos estudios sugieren que posee efectos antiinflamatorios y antioxidantes.
