El envejecimiento y la COVID persistente se reconocen cada vez más como estados de alteración de la homeostasis del huésped, caracterizados por inflamación crónica, remodelación inmunitaria, disfunción metabólica y adaptación deficiente al estrés. Estas alteraciones pueden comprometer los mecanismos que normalmente mantienen la latencia viral, aumentando así la susceptibilidad a la reactivación de virus persistentes como el citomegalovirus (CMV).
En esta breve revisión, proponemos un marco sistémico en el que la reactivación viral latente surge como una manifestación de la disminución de la resiliencia del organismo, en lugar de un evento virológico aislado. Introducimos el concepto de redes de resiliencia huésped-virus, que abarcan vías interconectadas de respuesta inmunitaria, metabólica, epigenética y celular al estrés, las cuales preservan colectivamente la latencia del CMV a lo largo de la vida. La inmunosenescencia asociada a la edad, el envejecimiento inflamatorio, la disfunción mitocondrial y la deriva epigenética pueden desestabilizar progresivamente estas redes, debilitando la vigilancia antiviral y facilitando la reactivación viral. Proponemos además el concepto de circuitos virales de inflamación asociada al envejecimiento, definidos como bucles de retroalimentación autorreforzantes en los que la inflamación crónica promueve la reactivación viral, mientras que la actividad viral amplifica aún más la desregulación inmunitaria, el estrés tisular y la señalización inflamatoria. Dentro de este marco, el CMV se considera tanto un marcador como un posible factor determinante del envejecimiento inmunitario a través de la estimulación antigénica persistente, la remodelación de las células T y la activación inflamatoria crónica. La COVID persistente podría representar un estado de fallo de resiliencia convergente en el que la perturbación inmunitaria persistente y el estrés metabólico se cruzan con la biología latente del herpesvirus. Al integrar conceptos de gerociencia, inmunología y virología de sistemas, esta revisión pretende proporcionar un modelo conceptual que vincule la persistencia del CMV con la desregulación a nivel de red en el envejecimiento y los síndromes posvirales, y destaca la importancia de los enfoques basados en la resiliencia para comprender la progresión de las enfermedades inflamatorias crónicas a lo largo de la vida.
Referencia
Müller L, Di Benedetto S and Müller V (2026) Host–virus resilience networks and viral inflammaging circuits in aging and long COVID: a CMV-centered perspective.
Front. Cell. Infect. Microbiol. 16:1896480. doi: 10.3389/fcimb.2026.1896480
