Si bien varios estudios han evaluado el impacto de la vacunación anti-COVID-19 en la mortalidad a corto plazo, ninguno ha comparado la mortalidad a largo plazo según el estado de vacunación, en particular en personas jóvenes, quienes tienen menos probabilidades de presentar una enfermedad grave tras la infección por SARS-CoV-2.
Atento a ello, investigadores de la Agencia Nacional de Seguridad para Medicinas y Productos Sanitarios comparan la mortalidad por cualquier causa en personas de 18 a 59 años vacunadas con la vacuna de ARNm anti-COVID-19 en un período de 4 años. El estudio de cohorte utilizó información del Sistema Nacional de Datos de Salud de Francia para todas las personas ya explicitadas (análisis realizado entre junio de 2024 y septiembre de 2025).
La exposición se definió como recibir una primera dosis de ARNm entre el 1 de mayo y el 31 de octubre de 2021. A aquellas no vacunadas antes del 1 de noviembre de 2021 se les asignó una fecha índice aleatoria basada en las fechas de los vacunados.
Se utilizaron modelos de Cox ponderados por características sociodemográficas y 41 comorbilidades para estimar la mortalidad por cualquier causa a 4 años. El tiempo transcurrido hasta el evento se censuró en caso de muerte por cualquier causa, vacunación anti-COVID-19 en personas no expuestas o finalización del estudio el 31 de marzo de 2025. El seguimiento comenzó 6 meses después de la fecha índice en ambos grupos para corregir el sesgo de tiempo. La mortalidad a corto plazo dentro de los 6 meses posteriores a la vacunación se evaluó en un estudio independiente, utilizando modelos de series de casos autocontrolados adaptados.
Se realizó un seguimiento de un total de 22.767.546 personas vacunadas y 5.932.443 no vacunadas durante un periodo mediano (RIC) de 45 (44-46) meses. Las personas vacunadas eran mayores que las no vacunadas (media [DE] de edad: 38 [11-8] años frente a 37.1 [11-4] años), con mayor frecuencia de mujeres (11.688.603 [51.3%] frente a 2.876.039 [48.5%]) y presencia de más comorbilidades cardiometabólicas (2.126.250 [9.3%] frente a 464.596 [7.8%]). Durante el seguimiento, se produjeron 98 .429 (0.4%) y 32.662 (0.6%) muertes por cualquier causa en los grupos vacunados y no vacunados, respectivamente. Las personas vacunadas presentaron un riesgo 74 % menor de muerte por COVID-19 grave (cociente de riesgos instantáneos ponderado [HRp]: 0.26 [IC 95 %: 0.22-0.30]) y un riesgo 25 % menor de mortalidad por cualquier causa (HRp: 0.75 [IC 95 %: 0.75-0.76]), observándose una asociación similar al excluir la muerte por COVID-19 grave. El análisis de sensibilidad reveló que las personas vacunadas presentaron sistemáticamente un menor riesgo de muerte, independientemente de la causa. La mortalidad fue un 29 % menor en los 6 meses posteriores a la vacunación contra COVID-19 (incidencia relativa: 0.71 [IC 95 %: 0.69-0.73]).
En esta cohorte de 28 millones de personas, los resultados no encontraron un mayor riesgo de mortalidad por cualquier causa (a 4 años en el rango etario de 18 a 59 años) de aquellas vacunadas contra COVID-19, lo que respalda aún más la seguridad de las vacunas de ARNm.
Referencia
Semenzato L, et al. M. COVID-19 mRNA Vaccination and 4-Year All-Cause Mortality Among Adults Aged 18 to 59 Years in France. JAMA Netw Open 2025 Dec 1;8(12):e2546822. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.46822