La pandemia de COVID-19 hizo de las vacunas de ARNm una plataforma validada para el desarrollo y distribución de este tipo de intervención. La revisión que se comenta resume los avances recientes en esta tecnología, su impacto clínico, los mecanismos inmunológicos y sus aplicaciones traslacionales. Las vacunas de ARNm de 1.ª generación modificadas con nucleósidos, formuladas en nanopartículas lipídicas, demostraron una fuerte protección contra COVID-19 sintomático y los desenlaces graves. Sin embargo, el escape inmunitario de las variantes, la disminución de la protección antiinfecciosa, la limitada inmunidad de las mucosas y las respuestas heterogéneas en determinadas poblaciones revelaron, igualmente, limitaciones. El artículo compara estas vacunas con otras plataformas vacunales anti-SARS-CoV-2 y elucida los correlatos de protección específicos, haciendo hincapié en las distintas funciones de los anticuerpos neutralizantes, los LB de memoria, las respuestas de los LT y las funciones de los anticuerpos no neutralizantes. También examina cuestiones pendientes relacionadas con la vacunación repetida, como la impronta inmunológica y el cambio de clase de IgG4, al igual que la tecnología diseñada para mejorar la durabilidad, la amplitud, la administración y la programación inmunológica. Entre las innovaciones clave se incluyen la optimización química del ARN, el diseño de antígenos, formulaciones de nanopartículas lipídicas (algunas muy avanzadas, otras en desarrollo), sistemas de administración alternativos, adyuvantes para la modulación inmunológica y formatos de ARN de última generación. Asimismo, se analizan las estrategias de vacunación para los inmunocomprometidos, mujeres embarazadas, lactantes, adultos mayores y niños. COVID-19 proporcionó un modelo sobre cómo se pueden perfeccionar estas moléculas. El nuevo desafío radica en cómo combinar la arquitectura de ARN, el antígeno o la carga terapéutica, la administración, la estrategia inmunomoduladora y dosificación según el problema en cuestión. Al igual que la utilización de la tecnología de ARNm para virus respiratorios, también está contemplado el empleo en la inmunoterapia contra el cáncer o la expresión de proteínas terapéuticas.
Referencia
Ma J, et al. 2026. COVID-19 mRNA vaccines: a prospective outlook from technological innovation to clinical practice. Front. Immunol. 17:1757291. doi: 10.3389/fimmu.2026.1757291